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龍華醫院鐘逸斐團隊發現糖腎治療新靶點
2019年10月15日 16:21   來源:中新網上海  

  中新網上海新聞10月15日電 (陳豪)近日,上海中醫藥大學附屬龍華醫院腎病科鐘逸斐團隊及西奈山伊坎醫學院合作研究的論文成果《牛蒡苷元通過激活足細胞中PP2A治療糖尿病腎臟疾病》(Arctigenin attenuates diabetic kidney disease through the activation of PP2A in podocytes)在國際標志性期刊Nature雜志的子刊Nature Communications上在線發表。鐘逸斐及西奈山伊坎醫學院John Cijiang He為論文共同通訊作者。
糖尿病腎臟疾病(DKD)是慢性腎臟病的主要原因,治療方法有限。目前,通過腎素-血管緊張素系統阻滯是延緩DKD進展并提供部分腎保護的主要治療手段。但服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEi)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)的糖尿病患者中,仍有大多數會發展為終末期腎臟疾病。因此,針對DKD患者更有效的治療方法尚有待研發。
在我國,傳統草藥被普遍應用于治療糖尿病及其并發癥。其中,牛蒡子(Fructus Arctii)被單獨或與其他草藥組合而廣泛用于治療DKD患者。臨床觀察研究表明,牛蒡子可以顯著降低DKD患者的蛋白尿水平。但其腎臟保護的潛在機制仍然不明。Arctigenin(ATG)是牛蒡子的主要成分,它在體外具有多種細胞作用,包括在癌細胞中的抗增殖作用和在各種細胞類型中的抗炎、抗氧化作用,此外還被證實在體內外都可以激活AMPK。但ATG發揮這些作用的分子機制仍不明確。

  
目前,課題組揭示了ATG通過激活PP2A,去磷酸化NF-κB和DBN1,進而緩解炎癥,增加足細胞粘附來保護高糖所致的足細胞損傷,證明了ATG通過激活PP2A實現腎臟保護的機制,并將PP2A建立為DKD進展的潛在靶標。研究首次從臨床治療DKD有效中藥中發現了PP2A激動劑,并證實ATG可通過調節PP2A亞單位結構增加其活性,是一種新型的PP2A激動劑。PP2A激動劑不僅可以用來治療腎病,而且具有普遍的抗炎癥和抗腫瘤作用,ATG因此具有非常廣泛的應用前景。同時,該研究通過有效中藥組分找到疾病潛在靶標的方法為中藥研究開辟了新的途徑。
鐘逸斐團隊長期致力于對腎臟病,特別是糖尿病腎臟病的相關研究工作,2010年開始與西奈山伊坎醫學院John Cijiang He合作,借助多學科交叉,力圖從臨床中醫經驗處方中尋找治療腎臟病的有效藥物及其治療靶點。近5年來,團隊在該領域的研究成果先后獲得了國家自然科學基金面上項目、青年項目和各級人才培養項目等共計10余項,發表SCI論文10余篇,獲授權發明專利3項。

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編輯:陳靜  

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